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先前的工作表明，钙调素（CaM）和Ca2+-CaM依赖性蛋白激酶II（CaMKII）以某种方式参与心脏肥厚信号传导，心室肌细胞中的肌醇1,4,5-三磷酸受体（InsP3Rs）主要在核包膜中，在那里它们与CaMKII相关联，II类组蛋白脱乙酰酶（例如HDAC5）抑制肥厚基因转录。此外，HDAC磷酸化响应诱导肥厚的神经体液刺激，如内皮素-1（ET-1），激活HDAC核出口，从而调节心肌细胞转录。在这里，我们演示了成人心室肌细胞中这3个问题的详细机械收敛。我们表明，ET-1激活了血浆膜G蛋白偶联受体和InsP3的产生，通过InsP3R引发局部核包膜Ca2+释放。这种局部Ca2+释放激活了核CaMKII，从而触发HDAC5磷酸化和核出口（抑制转录）。值得注意的是，这种Ca2+依赖性通路不能被导致每次心跳收缩的全局Ca2+瞬变激活。这种激发-转录耦合中的新型局部Ca2+信号类似于但与参与激发-收缩耦合的信号分开（和绝缘）。因此，肌细胞可以同时区分参与收缩激活的局部和全局Ca2+信号和针对基因表达的信号。