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先天性长QT综合征是一种罕见的疾病，由于功能失调的心室再极化，心电图QT间期延长。变体3（LQT-3）与SCN5A的突变有关，SCN5A是编码心脏Na+通道α亚基的基因。当心率缓慢时，LQT-3突变携带者的心律失常更有可能在休息时发生。几个LQT-3 Na+通道突变通过促进Na+通道门控模式来发挥其有害影响，其中一小部分通道无法灭活。这种被称为“爆发”的门控模式可以产生持续的宏观内向Na+通道电流（Isus），这可以延迟再极化并延长QT间隔。然而，Isus的心率依赖机制在单通道层面尚未解决。我们使用实验和理论框架研究LQT-3突变体（Y1795C），以阐明Isus速率依赖的分子机制。我们的结果表明，突变引起的突变通道破裂时间的变化，而不是它们破裂的难易程度，决定了Isus的逆心率依赖性。