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心脏Na+通道的53个残留III/IV域间连杆中12个正电荷的功能尚不清楚。我们已经确定了一个四代家族，包括17个基因携带者，患有长QT综合征、布鲁加达综合征和连接剂中缺失的lysine 1500（ΔK1500）的传导系统疾病。三名家庭成员突然死亡。我们通过测量表达野生型和ΔK1500突变通道的293-EBNA细胞中的全细胞和单通道电流，研究了这种突变的功能后果。突变将V1/2h∞转移到更多的负膜电位，并增加kh，与灭活价减少1一致。h∞的变化是封闭状态灭活率增加（在-100mV时为11倍）的结果。V1/2m被转移到更多的正电位，ΔK1500突变体的km增加了一倍。为了确定正电荷删除是否是门控变化的基础，我们进行了突变K1500Q和K1500E（电荷变化，分别为-1和-2）。对于这两种突变，V1/2h被转移回控制；然而，V1/2m逐渐转移到更多的正电位。ΔK1500突变通道中Na+电流的后期分量增加。这些变化可以解释这个同类中的复杂表型，并指出III/IV链接器在通道激活中的重要作用。