Health Technology Co,.Ltd.

我们已经测试了内源性鸦片途径参与性腺类固醇对正常男性黄体化（LH）激素释放脉动特性的负反馈作用。为此，性类固醇激素在稳定状态条件下选择性地抑制脉冲LH信号的频率或振幅的剂量静脉注射。通过在12小时的连续血液采样中对LH系列的计算机分析，对脉动性LH分泌的特性进行了定量评估。当纯（不可芳香化）雄激素，即5-α-二氢睾酮，以睾丸激素的血液产生率连续输注108小时时，我们能够实现选择性抑制LH脉冲频率，类似于低剂量雄激素替换后在实验动物中观察到的抑制。在这种情况下，睾丸激素和雌二醇-17β的血清浓度没有显著变化，但血清5α-二氢睾酮浓度增加了约两到三倍，其主要代谢物5 alpha-androstan-3 alpha，17β-diol的水平相应增加。在单独的实验中，以4.5d间隔的血液产生率输注雌二醇-17β，选择性地抑制了LH脉冲振幅，而不会影响LH脉冲频率。雌激素输注使血清雌二醇-17β水平增加了约两倍，而不会显著改变血液中的雄激素浓度。然后，我们使用这些选择性雄激素或雌激素输注时间表，通过在输注期间给予强效和特异性的阿片剂受体拮抗剂纳曲酮，研究内源性鸦片剂参与纯雄激素或雌激素对脉动LH释放的单个抑制反馈作用。我们的观察表明，尽管连续输注了5个α-二氢睾酮的剂量，可以显著抑制LH脉冲频率，但同时使用阿片剂-受体拮抗剂可以有效地将LH脉冲频率恢复到控制水平。此外，在输注抑制剂量的雌二醇-17β期间，阿片剂受体阻断显著增强了LH脉冲频率，并将LH峰值振幅提高到控制水平。因此，目前对正常男性的研究首次表明，纯雄激素对LH脉冲频率的选择性抑制作用被阿片剂-受体阻断有效地拮抗。这一关键的观察表明，阿片剂和雄激素依赖机制特异性且协调地控制促性腺激素释放激素（GnRH）的下丘脑脉搏发生器.