Health Technology Co,.Ltd.

类糖皮质类固醇，如泼尼松，用于治疗Duchenne肌肉萎缩症等慢性肌肉疾病，其使用与长时间行走有关。慢性类固醇治疗肌肉萎缩症的积极影响是自相矛盾的，因为这些类固醇也已知会引发肌肉萎缩。慢性类固醇的使用通常涉及每天一次的剂量，尽管建议每周给儿童服用一次，因为它减少了对行为的副作用。在这项工作中，我们在小鼠身上测试了类固醇剂量，发现糖皮质类固醇的单一脉冲通过增加附件A1和A6的表达来改善肉瘤修复，这些附件A1和A6介导肌纤维修复。这种增加的表达依赖于附件中上游的糖皮质激素反应元素，并由叉头盒O1（FOXO1）的表达得到加强。我们比较了急性肌肉损伤和肌肉营养不良的小鼠模型的每周类固醇治疗和每日类固醇治疗，并确定这两种方案在附件蛋白基因表达和肌肉修复方面提供了可比的益处。然而，每日剂量激活了萎缩途径，包括编码atrogin-1的F-box蛋白32（Fbxo32）。相反，mdx小鼠每周的类固醇治疗改善了肌肉功能和组织病理学，并同时诱发了神经生成的转录因子Krüppel样因子15（Klf15），同时减少了Fbxo32。这些发现表明，间歇性而不是每天的糖皮质激素类固醇方案可以促进肉瘤修复和肌肉从受伤中恢复，同时限制萎缩重塑。