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在心力衰竭（HF）中，Ca2+/钙调素激酶II（CaMKII）的表达增加。改变的Na+通道门控与HF的室性心律失常（VTs）有关，并可能促进。钙调素调节Na+通道门控，部分可能通过CaMKII。我们分别研究了腺病毒介导的（急性）和Tg（慢性）细胞质CaMKIIδC对兔子和小鼠心室肌细胞Na+电流（INa）的影响（全细胞贴片钳）。急性和慢性CaMKIIδC过表达都使Na+通道可用性的电压依赖性偏移了-6 mV（P < 0.05），并且偏移与Ca2+相关。CaMKII还增强了中间失活，并减缓了失活的恢复（由CaMKII抑制剂autocamtide 2相关抑制肽[AIP]或KN93阻止）。CaMKIIδC显著增加持续（晚期）向内INa和细胞内Na+浓度（由Na+指标钠结合苯并呋喃邻苯并酸盐[SBFI]测量），在急性CaMKIIδC过度表达的情况下，CaMKII抑制阻止了这种浓度。CaMKII与Na+通道共免疫沉淀并磷酸化。在体内，转基因CaMKIIδC过度表达延长了QRS持续时间和再极化（QT间隔），减少了有效难治期，并增加了发展VT的倾向。我们得出结论，CaMKII与心脏Na+通道相关联并磷酸化。这改变了INa门控，以减少高心率下的可用性，同时增强晚期INa（这可能会延长动作电位持续时间）。在小鼠中，增强的CaMKIIδC活性倾向于VT。因此，CaMKII对Na+通道功能的依赖性调节可能有助于HF的心律失常。