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范科尼贫血（FA）是一种隐性遗传性疾病，其特征是先天性异常、染色体不稳定、进行性骨髓衰竭（BMF）和强烈的癌症倾向。已经确定了20个FA基因，它们编码的FANC蛋白质在调节DNA交联修复和复制叉稳定性的共同途径中合作。我们确定了一个患有严重BMF的儿童，他患有转录DNA合成（TLS）基因REV7（也称为MAD2L2）的双等位基因灭活突变，该突变REV7蛋白REV7-V85E编码。患者衍生细胞表现出扩展的FA表型，包括接触DNA交联剂时染色体断裂和G2/M积累增加，γH2AX和53BP1病灶积累，以及相对于健康患者细胞的p53/p21激活增强。WT REV7的表达恢复了患者细胞中的正常细胞和功能表型，非FA人类细胞系中REV7的CRISPR/Cas9失活产生了FA表型。最后，在原代造血细胞中沉默Rev7损害了祖细胞功能，这表明DNA修复缺陷是FA中BMF发展的基础。总而言之，我们的遗传和功能分析将REV7确定为之前未描述的FA基因，我们称之为FANCV。