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系统给药IL-12和间歇性剂量的IL-2诱导转移性小鼠肾癌的完全回归。在这里，我们表明，IL-12/脉冲IL-2诱导的露骨肿瘤回归之前是CD8+ T细胞的招募、血管损伤、肿瘤新血管形成中断以及内皮细胞和肿瘤细胞凋亡。IL-12/IL-2组合在体外协同增强CD8+ T淋巴细胞上的细胞表面FasL表达，并通过体内IFN-γ依赖机制诱导肿瘤中的Fas和FasL表达。这种疗法还抑制肿瘤新血管形成，并通过严重依赖内源性IFN-γ产生和完整的Fas/FasL通路的机制诱导肿瘤退化。在具有紊乱的Fas/FasL通路的小鼠中，IL-12/脉冲IL-2诱导肿瘤相关内皮细胞快速破坏和已转移肿瘤回归的能力得到了消融。内源性IFN-γ和Fas/FasL途径在早期抗血管生成作用和抗肿瘤反应中的共同关键作用表明，早期细胞因子驱动的先天免疫机制和CD8+ T细胞介导的反应是相互依存的。IL-12/IL-2参与的关键早期分子事件的定义可能会为生产性宿主抗肿瘤免疫反应的最佳治疗参与提供新的视角。