休眠或缓慢循环的肿瘤细胞可以形成残留的耐化学性储存库,在治疗手术和辅助治疗多年后,负责患者复发。我们调整了H2BeGFP的脉冲追逐表达,用于标记和隔离慢循环癌细胞(SCCC)。SCCC显示了癌症起始潜力和增强的化学耐力。处于这种缓慢循环状态的细胞呈现出不同肿瘤类型之间共享的独特非遗传和细胞自主基因表达概况。我们确定TET2表观遗传酶是控制SCCC数量、存活率和肿瘤复发的关键因素。5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)由TET2酶活性产生,标记了癌中的SCCC基因组,是癌症患者复发和生存的预测生物标志物。我们已经展示了SCCC的增强化学耐药性,并揭示了5hmC作为其临床鉴定的生物标志物,TET2是消除SCCC的潜在药物靶点,可以延长患者的生存率。