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嗜酸性粒细胞聚集在致命哮喘患者和抗原挑战动物的气道神经周围。活性嗜酸性粒细胞释放主要碱性蛋白质，阻断神经上的抑制性M2毒蕈碱受体（M2R），增加乙酰胆碱的释放，并增强迷走神经介导的支气管收缩。我们测试了CCR3（eotaxin受体以及一组嗜酸性粒细胞活性趋化因子）的拮抗剂GW701897B是否影响了椭圆蛋白挑战豚鼠的迷走神经反应性和M2R功能。过敏动物在吸入卵白蛋白之前用CCR3拮抗剂治疗。抗原挑战的动物对迷走神经刺激反应过高，但那些接受CCR3拮抗剂的动物没有。抗原挑战动物的M2R功能丧失，但接受CCR3拮抗剂的动物则没有丧失。虽然根据组织学评估，CCR3拮抗剂没有减少肺组织中嗜酸性粒细胞的数量，但CCR3拮抗剂阻止了抗原诱导的嗜酸性粒细胞沿着神经聚集。免疫染色显示，来自豚鼠和人类的气道神经和培养的气道副交感神经元中的eotaxin。IL-4和IL-13都增加了eotaxin在培养的气道副交感神经元以及人类神经母细胞瘤细胞中的表达。因此，通过CCR3的信号传导介导嗜酸性粒细胞招募到气道神经，并可能是嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白质阻断抑制性M2R的先决条件。