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随着罕见DNA序列变异（“突变”）的识别，我们对疾病遗传基础的理解得到了扩展，这些变异会引起遗传综合征，如囊性纤维化、先天性癫痫和心律失常。常见序列变体（“多态性”）也被列为多种疾病的风险因素。心脏Na+通道基因SCN5A的突变导致Na+电流减少，可能会引起严重的、危及生命的心律紊乱（即布鲁加达综合征）、孤立的心脏传导疾病或这些疾病的组合。传导疾病在临床上表现为心率减缓（心动过缓）、晕厥或“头晕”。最近的电生理研究显示，特别是表现出心脏传导疾病的家族的突变会对几个相互竞争的电压依赖性门控过程产生显著影响，但仍然会导致Na+电流的轻微“净”减少。在这里，我们表明，在20%的人群中存在Na+通道I-II域间细胞质链接器中常见的SCN5A多态性（H558R）可以减轻附近突变（T512I）对Na+通道功能的体外影响。突变和多态性都存在于患有孤立传导疾病的儿童的同一等位基因中，这表明多态性与同一基因的突变之间存在直接功能关联。