Health Technology Co,.Ltd.

在Na通道SCN5A的一些突变携带者中观察到3型长QT综合征（LQT3）与布鲁加达综合征（BrS）的表型重叠。虽然这种重叠对患者管理很重要，但临床特征、流行率和这种重叠背后的机制尚未完全阐明。为了调查这种重叠的基础，我们从7个转诊中心对44个多个种族的LQT3家庭进行了基因分型，并发现SCN5A中E1784K突变的流行率很高。在41个E1784K携带者中，93%有LQT3，22%有BrS，39%有窦结功能障碍。异位表达的E1784K通道显示，Na通道失活的电压依赖性为15.0mV的负移，静止状态通道的弗莱卡尼德亲和力增加了7.5倍，与混合临床表型相关的其他LQT3突变也具有特性。此外，在带有T1304M突变的Na通道中没有这些特性，该突变与LQT3有关，没有混合临床表型。这些结果表明，IC类药物的稳态Na通道失活和增强补阻滞的负转移代表了LQT3和BrS表型重叠的常见生物物理机制，并进一步表明，在Na通道表现出这些行为的患者中应避免使用IC类药物。