Health Technology Co,.Ltd.

家族性高胆固醇血症是由LDL受体基因（Ldlr）的突变引起的。血浆低密度脂蛋白水平升高是由于低密度脂蛋白分解代谢缓慢和自相矛盾的脂蛋白过量生产造成的。我们探索了野生型和LDL受体缺陷小鼠肝细胞中LDL受体中脂蛋白分泌之间的关系。Ldlr–/–肝细胞分泌apoB100的速率比野生型肝细胞高3.5倍。ApoB mRNA丰度、初始apoB合成率和微粒体甘油三酯转移蛋白97-kDa亚基的丰度在野生型和Ldlr-/-细胞之间没有差异。脉冲追逐分析和多部门建模显示，在野生型肝细胞中，新合成的apoB100中约有55%被降解。然而，在Ldlr-/-细胞中，不到20%的apoB被降解。在野生型肝细胞中，通过再摄取和预分泌机制发生大约等量的LDL受体依赖性apoB100降解。腺病毒介导的LDL受体在Ldlr-/-细胞中的过度表达导致新合成的apoB100降解约90%。这些研究表明，低密度脂蛋白受体改变了逃避合翻译或翻译后分泌前降解的apoB的比例，并介导新分泌的含apoB脂蛋白颗粒的再摄取。